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一相代謝反應包括哪些內容?其反應原則是什么?

更新時間:2021-12-30      點擊次數(shù):7859
  一相代謝反應包括氧化、去甲基化和水解反應。藥物經過一相的氧化、去甲基化等代謝作用后,非極性脂溶性化合物變?yōu)闃O性和水溶性較高而活性較低的代謝物。原則是一相遵循氧化還原水解的原則,二相遵循結合的原則。而大部分藥物經一相產生的代謝產物可以直接排泄也可以在經過二相然后再排泄,而另一部分藥物則直接通過二相代謝排泄掉。

  藥物的一相代謝介紹:
  藥物在Ⅰ相代謝反應中主要發(fā)生氧化、還原和水解的反應,經過Ⅰ相代謝反應,藥物可能帶有一些極性基團,如羥基、羧基等。
  氧化反應是最多見的第Ⅰ相反應,單加氧酶系是氧化異源物最重要的酶,單加氧酶主要存在于滑面內質網的微粒體中,能催化烷烴、烯烴、芳烴和類固醇等多種物質進行氧化。

  一相代謝穩(wěn)定性實驗原理:
  肝藥酶CYP即細胞色素P450氧化酶,屬于單加氧酶,也稱肝微粒體混合功能氧化酶,多位于內質網和線粒體內壁上,參與藥物、致癌物、類固醇激素和脂肪酸等多種內、外源性物質代謝。肝藥酶CYP氧化還原酶(POR)是所有肝微粒體酶的一電子供體,通過還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸將電子傳遞給CYP450酶,CYP450酶得到電子后再與底物發(fā)生氧化還原反應,從而發(fā)揮代謝活性。
  肝微粒體中包含了大部分Ⅰ相酶,其中最重要的是以CYP450為主要成分的微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng),在用肝微粒體進行研究時,如加入相應的輔助因子NADPH,則可重組體外代謝體系,從而通過體外溫孵法進行Ⅰ相代謝穩(wěn)定性研究。
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